Особенности патогенеза бронхиальной астмы на современном этапе

На сегодняшний день существует множество фенотипов и эндотипов бронхиальной астмы (БА),1 в основе развития которых лежат различные патогенетические механизмы.2 Под фенотипами БА понимают узнаваемые кластеры демографических, клинических и/или патофизиологических характеристик БА, которые являются результатом взаимодействия генов пациентов с окружающей средой.3 По сути, у каждого пациента может быть свой собственный специфический фенотип БА, но выделение «фенотипа БА» подразумевает наличие группы или подгруппы больных, объединенных общими клиническими и/или биологическими признаками заболевания.4

Характеристика фенотипов БА важна для: 1) лучшего понимания этиологических факторов астмы; 2) выявления триггерных факторов; 3) разработки новых терапевтических мер, которые будут эффективны для всех пациентов с астмой; 4) прогнозирования эффективности лечения и профилактики астмы.5 Согласно отчету GINA (2018), выделяются 5 фенотипов БА (аллергический, неаллергический, с поздним дебютом, с фиксированной обструкцией дыхательных путей и у пациентов с ожирением),6 каждый их которых имеет свои особые клинические характеристики и механизмы развития. При этом фенотипы со временем могут меняться под действием факторов окружающей среды, аллергенов, сезонных колебаний, экологических факторов, инфекций дыхательных путей, терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС).7

Фенотипы, выделенные на основании кластерного анализа или клинических/биологических характеристик, не отражают патобиологического механизма, приводящего к формированию фенотипа БА, тогда как именно знание этого механизма позволит разработать и проводить патогенетическую целевую терапию.4

Выявление патобиологических механизмов, лежащих в основе формирования фенотипов БА и эндотипов БА — насущная задача в оптимизации терапии БА, особенно тяжелой. По данным G. P. Anderson, эндотип заболевания — это субтип болезни, определяемый уникальным или отличительным функциональным или патофизиологическим механизмом. Один эндотип БА может включать несколько фенотипов, и специфический фенотип может присутствовать в нескольких эндотипах.3,4

Современное эндотипирование тяжелой БА основано на иммунологической характеристике воспаления в бронхах и выделяет 2 типа: Т2 (с доминированием Th2-лимфоцитарного ответа и/или высокой активностью врожденных лимфоидных клеток 2-го типа — ILC2, характеризующийся развитием эозинофильного воспаления) и не-Т2 (реализующемся через Th-1 и Th-17 лимфоциты и сопровождающийся активацией нейтрофилов или гранулоцитарных клеток).8,9

Однако по мнению Jeong J. S. и соавт. подобное разделение может быть весьма условным, т. к. не совсем полно отражает патобиологический механизм развития стероид-резистентной тяжелой БА, который является более сложным и обусловлен одновременным включением обоих эндотипов в различной степени выраженности.8,10,11

Определение фенотипических особенностей заболевания является требованием времени, так как персонализированная медицина на основании отбора пациентов (выделение субпопуляций/кластеров/фенотипов БА) предусматривает использование ряда диагностических тестов и при подтверждении предполагаемого фенотипа — таргетную терапию, и персонифицированные методы профилактики.6

Список литературы:

  1. Edwards MR, Saglani S, Schwarze J, et al. Addressing unmet needs in understanding asthma mechanisms: From the European Asthma Research and Innovation Partnership (EARIP) Work Package (WP)2 collaborators. Eur Respir J 2017; 49: 1602448.
  2. Pavord ID, Beasley R, Agusti A, et al. After asthma: redefining airways diseases. Lancet 2018; 391: 350–400.
  3. Авдеев С. Н., Ненашева Н. М., Жуденкова К. В., Петраковская В. А., Изюмова Г. В. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018; 28 (3): 341 — 358 DOI:10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.
  4. Ненашева Н. М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии. Практическая пульмология 2014; 2: 2-11.
  5. Pembrey L, Barreto ML, Douwes J, et al. Understanding asthma phenotypes: the World Asthma Phenotypes (WASP) international collaboration. ERJ Open Res 2018; 4: 00013-2018 https://doi. org/10.1183/23120541.00013-2018.
  6. Global Initiative for Asthma. 2018 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. [Электронный ресурс], 26.03.2019. Available at: http://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/.
  7. Hancox R. J. et al Asthma phenotypes: consistency of classification using induced sputum. Respirology. 2012; 17 (3): 461-466. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2011.02113.x.
  8. Jeong J. S. et al A Novel Insight on Endotyping Heterogeneous Severe Asthma Based on Endoplasmic Reticulum Stress: Beyond the «Type 2/Non-Type 2 Dichotomy» Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 713; doi:10.3390/ijms20030713.
  9. Yokoyama A. Advances in Asthma: Pathophysiology, Diagnosis and Treatment Springer Nature Singapore Pte Ltd. 2019. [Электронный ресурс], 26.03.2019. URL: https://doi.org/10.1007/978-981-13-2790-2.
  10. Liu, S. et al. Steroid resistance of airway type 2 innate lymphoid cells from patients with severe asthma: The role of thymic stromal lymphopoietin. J. Allergy Clin. Immunol. 2018, 141, 257—268.e256.
  11. Kabata, H. et al Thymic stromal lymphopoietin induces corticosteroid resistance in natural helper cells during airway inflammation. Nat. Commun. 2013, 4, 2675.

МАТЕРИАЛ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Информация подготовлена и предоставлена компанией АстраЗенека.

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз»
123112, г. Москва, 1-й Красногвардейский проезд, д.21, стр.1., Башня «ОКО», 30 этаж
Тел: 8 (495) 799-56-99, www.astrazeneca.ru

Benra_RU-5282_04.04.2019

Дата одобрения: 04.04.2019 г.

Дата истечения срока действия: 03.04.2021 г.

Узнать больше